近幾年，全球多肽藥物市場整體處于展開上升期，市場范圍復(fù)合增速達(dá)12%以上，市場范圍接近200億美元。據(jù)咨詢機(jī)構(gòu)Transparency Market Research發(fā)布的報告，到2020年，全球多肽藥物市場范圍有望抵達(dá)237億美圓。多肽藥物也成為新藥研發(fā)的重要方向之一。下面一同來了解下多肽藥物的優(yōu)缺陷及市場展開現(xiàn)狀。

多肽類似物是研發(fā)熱點(diǎn)

多肽通常指不超越50個氨基酸構(gòu)成的肽鏈，介于小分子化藥（分子量<500）和蛋白藥物（分子量>5000）之間。由于多肽在機(jī)體內(nèi)作為信號分子參與眾多生理功用，所以多肽藥物常常充任替代療法的角色，以補(bǔ)償內(nèi)源性多肽激素水平的缺乏。

從早期自動物組織中分別提取到現(xiàn)代人工合成，多肽藥物已獲得普遍認(rèn)可并普遍應(yīng)用于臨床。

不時以來，自然多肽的研發(fā)項(xiàng)目數(shù)量較少，但醫(yī)藥行業(yè)對多肽類似物的研發(fā)熱情不斷不減，特別是異源多肽，自2000年至今研發(fā)數(shù)量不時攀升，這也從側(cè)面反映出多肽合成技術(shù)的展開與變化。

多肽合成(肽鏈合成)的本質(zhì)是將氨基酸單位按自然氨基酸的結(jié)構(gòu)規(guī)律排列起來。為合成特定次第的多肽，只能采用定向多肽合成法，即先用恰當(dāng)?shù)幕鶊F(tuán)維護(hù)不需求反響的氨基或羧基，再中止銜接反響。目前多肽合成方法主要是化學(xué)合成法和生物合成法，化學(xué)合成法主要有固相合成法和液相合成法，生物合成法主要有發(fā)酵法、酶解法等。隨著生物工程技術(shù)的展開，以DNA重組技術(shù)為主導(dǎo)的基因工程法也被應(yīng)用于多肽的合成。

20世紀(jì)80年代，幾乎一切處在臨床實(shí)驗(yàn)階段的多肽長度都少于10個氨基酸。此后10年中，多肽平均長度逐漸增加，這主要得益于多肽合成技術(shù)的不時成熟和完善。目前長度達(dá)40個氨基酸的長肽鏈也能成功研發(fā)，標(biāo)明肽鏈長度不再是多肽藥物研發(fā)的難點(diǎn)。

多肽藥物的優(yōu)缺陷

從自然提取到人工合成，多肽作為一種新藥，在臨床應(yīng)用和消費(fèi)制備方式上均顯現(xiàn)出共同的優(yōu)越性。在臨床上，多肽藥物與重組蛋白藥物、單抗藥物類似，具有特異性強(qiáng)、療效好等優(yōu)勢；在消費(fèi)制備方式上，多肽藥物接近小分子化藥，具有純度高、質(zhì)量可控且結(jié)構(gòu)容易肯定等特性，所以目前多肽治療已被以為是具有高選擇性、有效且相對安全的潛在療法。

固然多肽治療前景美好，但該療法也并非完美無缺。由于多肽酶的存在，招致多肽激素的半衰期通常較短，這種不穩(wěn)定性為藥物研發(fā)和臨床治療帶來負(fù)面影響。多肽藥物的另一項(xiàng)技術(shù)瓶頸是口服應(yīng)用率不高。

為抑制上述技術(shù)難題，近年來一種新型的多肽合成戰(zhàn)略應(yīng)運(yùn)而生?？蒲腥藛T經(jīng)過采取調(diào)理藥代動力學(xué)特征、修飾氨基酸骨架、摻入非自然氨基酸、共軛結(jié)合延長半衰期的基團(tuán)、改善溶解度等措施，降低多肽藥物的注射頻率并進(jìn)步其穩(wěn)定性和其他物理性質(zhì)。

其中，共軛結(jié)合基團(tuán)已成為改動多肽藥物性質(zhì)的重要伎倆。從2010年起，全球約有30%處在臨床實(shí)驗(yàn)階段的多肽藥物是別離物，比如與聚乙二醇、脂質(zhì)和蛋白質(zhì)等結(jié)構(gòu)偶聯(lián)。研討證明，綴合Fc片段能延長多肽半衰期，多肽藥物偶聯(lián)物還能用作細(xì)胞毒性劑的有效載荷和傳送物（部分常見多肽藥物偶聯(lián)物見表）。

多肽藥物市場展開現(xiàn)狀

近年來，全球多肽藥物市場快速展開，多肽藥物也成為國內(nèi)外新藥研發(fā)的重要方向。如輝瑞、默克、羅氏、禮來、諾華、賽諾菲、拜耳等大型跨國制藥企業(yè)，均經(jīng)過收購或并購方式加大了對多肽藥物研發(fā)的投入，并相繼收獲了不少上市藥物。全球有代表性的多肽藥物有利拉魯肽、杜拉魯肽、格拉替雷、亮丙瑞林、奧曲肽、戈舍瑞林和艾塞那肽等。

據(jù)中國產(chǎn)業(yè)調(diào)研網(wǎng)發(fā)布的《2019~2025年中國多肽藥物行業(yè)展開研討分析與展開趨向預(yù)測報告》，我國近年來多肽藥物市場范圍同樣呈上升趨向，2017年抵達(dá)630.5億元（見圖），這要?dú)w因于我國人口基數(shù)大、老齡化加劇，存在大量的腫瘤及慢性病患者。估量未來這一市場需求將不時擴(kuò)展，多肽藥物仍有大幅增長空間。

相比興隆國度和地域，我國多肽藥物范疇仍然存在較大差距，產(chǎn)品結(jié)構(gòu)也有差異，其中免疫增強(qiáng)類產(chǎn)品居多，而針對腫瘤、糖尿病、稀有病等的產(chǎn)品占比較小，市場還未成熟，也遠(yuǎn)未飽和。

查詢Cortellis數(shù)據(jù)庫，截至2019年5月7日，全球多肽合成藥物相關(guān)數(shù)量為1153種，2018年上市的多肽藥物為198種，順應(yīng)證普遍，包括腫瘤、心血管疾病、內(nèi)分泌代謝類疾病等嚴(yán)重疾病或較普遍的疾病都有觸及，其中針對腫瘤的藥物數(shù)量最多。

總體而言，多肽藥物相比傳統(tǒng)化藥有諸多優(yōu)勢，全球臨床市場需求日益增長?？梢灶A(yù)見，隨著現(xiàn)代合成技術(shù)的進(jìn)步，未來將有越來越多的新型多肽藥物上市，給寬廣患者帶來福音。

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