不久前，《有機(jī)快報(bào)》在網(wǎng)上發(fā)表了由西北工業(yè)大學(xué)秦傳光專家教授的研究小組獨(dú)立進(jìn)行的科學(xué)研究畢業(yè)論文“由二苯基膦酰氧基二苯基酮（DDK）衍生物輔助的泛醇全液相合成”，是化工領(lǐng)域的頂級(jí)出版物。畢業(yè)論文的第一作者是由西北工業(yè)大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院獨(dú)立完成的博士生李海迪。

本畢業(yè)論文的發(fā)展趨勢(shì)是新型的甲基對(duì)硫磷小分子水作為翡翠綠肽合成介質(zhì)（GPS），并成功完成了藥物分子結(jié)構(gòu)常用的普卡那肽（Plecanatide，產(chǎn)品名：Trulance）完全生成。 Common Kanatide是由Synergy Pharmaceuticals開發(fā)和設(shè)計(jì)的口服鳥苷酸環(huán)化酶C（GC-C）抑制劑。該藥已于2017年1月19日在國外首次獲得FDA批準(zhǔn)，用于治療胃腸道疾病，例如重度便秘腸易激綜合征（IBS-C）和彌散性難治性重度便秘（CIC）。在這一階段，作為候選藥物，已經(jīng)進(jìn)行了IBS-C應(yīng)用范圍的臨床醫(yī)學(xué)功效實(shí)驗(yàn)的第三階段。

與傳統(tǒng)的使用環(huán)氧樹脂固相肽合成的方法相比，本畢業(yè)論文清楚地提出了一種更高質(zhì)量的無環(huán)氧樹脂生成策略，可以生成長鏈立體雙環(huán)常見金胺化物，并根據(jù)DDK化合物進(jìn)行了認(rèn)證?？刂坪痛龠M(jìn)，在甲基對(duì)硫磷小分子水介質(zhì)上，不需要環(huán)氧樹脂即可完全生成全部目標(biāo)物質(zhì)。值得一提的是，使用介質(zhì)輔助沉淀（SAP）技術(shù)不需要進(jìn)行色譜分離，從而消除了肽合成全過程中各種化學(xué)中間體的純化步驟，并明顯簡化了復(fù)雜的肽合成過程。該工藝提高了反射的可行性分析和較高的生成效率，并極大地防止了有機(jī)溶劑和原材料（例如N端維護(hù)碳水化合物，硅烷偶聯(lián)劑，脫保護(hù)膜等）的過度使用。此外，將DDK化合物用作一種簡單的翡翠綠色小分子水介質(zhì)進(jìn)行分子經(jīng)濟(jì)發(fā)展，已創(chuàng)新性地降低了PMI，PMI是肽合成綠色化學(xué)中最基本，最有價(jià)值的指標(biāo)之一。 DDK復(fù)合培養(yǎng)基具有生成方便，產(chǎn)率高的特點(diǎn)，適合于工業(yè)化生產(chǎn)和制造，可用于肽合成后的回收和循環(huán)系統(tǒng)應(yīng)用。因此，與傳統(tǒng)的多肽合成方法相比，該方法的產(chǎn)品成本和環(huán)境污染的浪費(fèi)將大大降低，從而完成了更鮮綠色和可工業(yè)化生產(chǎn)的活性多肽的生產(chǎn)和生產(chǎn)。顯然，該方法還可以廣泛用于其他活性肽藥物和生物技術(shù)的簡化生產(chǎn)工業(yè)中，并將在一定程度上促進(jìn)科學(xué)研究和工業(yè)生產(chǎn)。

在有機(jī)化學(xué)頂級(jí)期刊上發(fā)表相關(guān)結(jié)果之后。來吧（2020，22：3323-3328）和Org。化學(xué)面前。 （2020，7：689-696），秦傳光的研究小組最近的另一項(xiàng)科學(xué)研究畢業(yè)論文“三（4-甲?；交╈⑺狨パ苌镒鳛殡牡目裳h(huán)三當(dāng)量支持物的合成”最近發(fā)表在《華爾街日?qǐng)?bào)》上有機(jī)化學(xué)，化學(xué)行業(yè)著名的頂級(jí)期刊。畢業(yè)論文的第一作者是博士研究生李海迪。理工大學(xué)有機(jī)化學(xué)與化學(xué)工程學(xué)院是一家獨(dú)立企業(yè)。

為了找到甲基對(duì)硫磷化學(xué)品的新應(yīng)用，本畢業(yè)論文成功地生成了三（4-甲?；交╈⑺狨ィ═FP）化合物（例如醛，肟和鹵代化合物），并將其用作三劑量介質(zhì)或祖母綠用于高效液相肽合成（LPPS）的碳水化合物C端維持基團(tuán)的綠色三劑量培養(yǎng)基。由于TFP化合物具有介質(zhì)輔助沉淀（SAP）功能，因此可以基于快速沉淀和簡單過濾來收集整個(gè)肽合成過程中的肽化學(xué)中間體，而無需通過色譜純化。此外，從總的靶活性肽中切出TFP復(fù)合培養(yǎng)基后，無需進(jìn)一步重建即可立即用于循環(huán)系統(tǒng)。

畢業(yè)論文的作者只是簡單地準(zhǔn)備了設(shè)計(jì)方案的TFP復(fù)合材料，并將其應(yīng)用于LPPS的自主創(chuàng)新和翡翠綠化的全過程。另外，表明了甲基對(duì)硫磷的新的主要用途。結(jié)果表明：

（1）TFP復(fù)合介質(zhì)對(duì)碳水化合物合成肽具有C端維持作用。

（2）TFP化合物具有優(yōu)良的沉降性能，有利于在肽合成的全過程中純化與GPS連接的肽化學(xué)中間體。最終的總體目標(biāo)活性肽可以根據(jù)簡單的沉淀方法輕松分離和純化，而無需使用需要大量有機(jī)溶劑和時(shí)間的制備型HPLC。特別注意的是，他們創(chuàng)建的方法適用于方便的大規(guī)模肽合成。

（3）在由TFP化合物介導(dǎo)的均質(zhì)水溶液中進(jìn)行的縮合反應(yīng)防止了碳水化合物的過量使用，大大減少了原材料的消耗，并合理地降低了成本。

（4）TFP復(fù)合培養(yǎng)基易于產(chǎn)生，從整體目標(biāo)活性肽裂解后可立即回收利用，無需進(jìn)一步回收，大大減少了廢物的排放和成本。由于每種小分子水介質(zhì)都具有三個(gè)反射域，因此與傳統(tǒng)的低負(fù)荷SPPS相比，該介質(zhì)的原子利用率得到了極大的提高。根據(jù)TFP化合物的SAP用途，活性肽的工業(yè)生產(chǎn)可以更經(jīng)濟(jì)，更環(huán)保地完成。甲基對(duì)硫磷分子結(jié)構(gòu)的應(yīng)用將為活性肽化學(xué)品，肽藥物和基于肽的生物醫(yī)學(xué)工程原料等行業(yè)的科學(xué)研究和工業(yè)生產(chǎn)擴(kuò)展針對(duì)生產(chǎn)的新工具。

該研究組獨(dú)立開發(fā)了可產(chǎn)業(yè)化的綠色合成肽新領(lǐng)域，并獲得了明顯的高科技研究成果。最近，它已在分析化學(xué)期刊“三劍客”（有機(jī)字母，有機(jī)化學(xué)和有機(jī)化學(xué)前沿雜志）的頂級(jí)化學(xué)期刊中列出。 ）和其他國際知名期刊以西北工業(yè)大學(xué)為獨(dú)立企業(yè)出版了系列產(chǎn)品期刊論文，這意味著它們的科研工作已得到業(yè)界同行業(yè)的充分肯定和認(rèn)可；在這一階段，他們已經(jīng)申請(qǐng)了相關(guān)的發(fā)明專利有8項(xiàng)。此外，他們的科學(xué)研究成果也引起了制造業(yè)中工業(yè)家的關(guān)注和青睞。他們已經(jīng)從湖北新入學(xué)生物技術(shù)有限公司獲得了橫向合同支持，并且正在計(jì)劃長期合作產(chǎn)品。研發(fā)相關(guān)技術(shù)產(chǎn)品。這顯示出足夠和穩(wěn)定的研究內(nèi)容，基礎(chǔ)科學(xué)研究，技術(shù)實(shí)力和預(yù)算支持點(diǎn)，以供將來在研究組中招募和培養(yǎng)博士研究生。

畢業(yè)論文獲得了國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目，科技部國際交流計(jì)劃新項(xiàng)目，中國大學(xué)生創(chuàng)業(yè)創(chuàng)新計(jì)劃新項(xiàng)目，重點(diǎn)項(xiàng)目陜西社會(huì)科學(xué)基礎(chǔ)研究目標(biāo)建設(shè)和西北工業(yè)大學(xué)國際學(xué)術(shù)論壇為支持適用的新項(xiàng)目和針對(duì)大學(xué)生的高峰體驗(yàn)項(xiàng)目的新項(xiàng)目，在此感謝創(chuàng)建者紙。

論文鏈接：

https://dx.doi.org/10.1021/acs.orglett.0c00616

        https://dx.doi.org/10.1021/acs.joc.9b03023

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