Larazotide(合成肽)是一種抑制劑多肽，是由8個(gè)氨基酸構(gòu)成的多肽序列，也是目前唯一針對乳糜瀉開發(fā)的三期臨床治療藥物的主要原料。生物體內(nèi)，Larazotide(合成肽)可以促進(jìn)乳糜患者腸道細(xì)胞正常緊密連接，防止谷蛋白分解產(chǎn)品酒精溶解蛋白進(jìn)入體循環(huán)，引起炎癥反應(yīng)。固拓生物的所有產(chǎn)品只用于科學(xué)研究，我們不為任何個(gè)人用途提供產(chǎn)品和服務(wù)。

Larazotide的分子量:725.83

生物活性

在體外

Larazotide抑制了Caco-2和IEC6細(xì)胞中的AT-1002和麥醇溶解蛋白片段引起的帶閉鎖-1和肌肉蛋白的再分布和再排列。Larazotide抑制AT-1002引導(dǎo)的Caco-2細(xì)胞中TEER減少和TJ開放。Larazotide抑制了麥醇溶蛋白13-mer肽的運(yùn)輸，該肽已與乳糜腹有關(guān)，跨越了Caco-2細(xì)胞單層。另外，頂部應(yīng)用Larazotide可以抑制基礎(chǔ)外側(cè)應(yīng)用細(xì)胞因子引起的TJ透過性增加。

在體內(nèi)

在體內(nèi)對麥醇溶蛋白敏感的HLA-HCD4/DQ8雙轉(zhuǎn)基因鼠進(jìn)行測試時(shí)，Larazotide抑制了麥膠蛋白誘導(dǎo)的腸中巨食細(xì)胞的積累，保持了正常的緊密連接結(jié)構(gòu)。

實(shí)驗(yàn)參考方法

細(xì)胞分析

將Caco-2細(xì)胞接種到12孔板上，生長21-28天，直到完全分化。將Caco-2細(xì)胞單層的頂部和基礎(chǔ)外側(cè)隔室在Hank、S平衡鹽溶液(HBSS)37℃下預(yù)孵化30分鐘。將含有或不含AT-1002(7mm)的7.5mmLY和HBSS中濃度不同的醋酸拉諾肽(5、10、12.5、15mm)的處理溶液加入各單層的頂部分室，在37℃溫育，50轉(zhuǎn)，180分鐘。孵化結(jié)束時(shí)，從基礎(chǔ)外側(cè)隔離室取出樣品，在熒光板讀數(shù)器中分別在485nm和535nm的激發(fā)和發(fā)射波長下進(jìn)行分析。計(jì)算每次治療的LY通道增加，對未處理的比較表現(xiàn)

固拓生物還沒有獨(dú)立確認(rèn)這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。

Animal Administration

老鼠

HLA-HCD4/DQ8鼠(每組n=10)用500μg溶于0.02mm乙酸的50μg完全弗氏佐劑中的麥膠蛋白敏感(ip)之后，用麥醇溶解蛋白(2mg/鼠)，+/-治療，2×/周強(qiáng)飼養(yǎng)鼠7周。第一組接受醋酸拉唑肽(250μg/老鼠)第二組和第二組接受AT-1002(250μg/老鼠)和麥醇溶解蛋白，第三組只加入麥醇溶解蛋白。一組非敏感對照(CFA，只有ip)用米飯強(qiáng)烈飼養(yǎng)。最后灌胃24小時(shí)后，將小腸組織安裝在Ussing室，用于測量電參數(shù)(Isc、電導(dǎo))和大分子運(yùn)輸(辣根過氧化物酶[HRP]的通量)。使用特異于巨食細(xì)胞限制性細(xì)胞表面糖蛋白的F4/80抗體通過免疫組織化學(xué)處理組織的巨食細(xì)胞計(jì)數(shù)。

固拓生物還沒有獨(dú)立確認(rèn)這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。

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