當(dāng)前針對新型冠狀病毒的藥物研發(fā)，涉及中藥、化藥小分子、抗體藥等多個方向，而多肽藥物由于分子量小，容易合成，在醫(yī)藥領(lǐng)域也有廣泛的應(yīng)用，今天小編就繼續(xù)介紹IP創(chuàng)新贏的“抗疫系列”多肽類抗病毒藥物。

多肽是由多種氨基酸組成的生物小分子物質(zhì)，具有較高的活性和較少的副作用，是一種很好的藥物候選成分，在免疫調(diào)節(jié)、抗病毒感染等方面都有廣泛的應(yīng)用。

談到肽類藥物抗病毒感染的機制，那還得從病毒感染的過程說起。該病毒可導(dǎo)致人體疾病，需要滿足兩個條件：首先進(jìn)入人體細(xì)胞，然后達(dá)到一定的數(shù)量。

病毒一般包含外殼和基因材料。這些基因物質(zhì)(核糖核酸RNA或脫氧核糖核酸DNA)可以被理解為促使病毒在細(xì)胞內(nèi)持續(xù)復(fù)制的指令。

各種病毒的結(jié)構(gòu)示意圖

(外層是外殼，其內(nèi)部彎曲的部分代表基因)

因此，病毒感染的關(guān)鍵步驟是：1.用外殼穿透人體細(xì)胞膜；2.將基因物質(zhì)釋放到細(xì)胞內(nèi)；3.利用人體細(xì)胞內(nèi)的物質(zhì)和營養(yǎng)物質(zhì)，根據(jù)“病毒裝配手冊”持續(xù)地復(fù)制病毒；4.將復(fù)制后的病毒再從細(xì)胞釋放出來，感染更多的細(xì)胞。(見下圖[1])

如不加以抑制，上述過程就會持續(xù)循環(huán)，身體的正常細(xì)胞就會被大量破壞，導(dǎo)致器官功能失調(diào)或喪失，或免疫系統(tǒng)產(chǎn)生過度反應(yīng)，進(jìn)而引發(fā)疾病。

理解了病毒的感染原理，你還能不能概括出這樣一種對抗病毒的思路？總之就是一句話：要么讓病毒“進(jìn)不去”，要么就是“出不來”！

首先說一下多肽藥物是如何實現(xiàn)讓病毒“無法進(jìn)入”的？

就SARS病毒來說，它的表面有一個特殊的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)-S蛋白(上圖凸起部分)，當(dāng)它與人體目標(biāo)細(xì)胞接觸時，S蛋白中的病毒多肽1和病毒多肽2就能形成“六條螺旋”，就像一把“鑰匙”打開細(xì)胞膜(圖[2])。

所以，如果通過與病毒肽1或病毒肽2相似的多肽的合成，將病毒自身的多肽偽裝起來，競爭性地參與到“六個螺旋束”的形成過程中，使其變形，病毒就無法生成正確的“鑰匙”。

據(jù)研究報告：人類細(xì)胞中有一種叫做“ACE2”的蛋白質(zhì)，只要將其合成為多肽片段，就能誤導(dǎo)和摧毀SARS病毒有限的“鑰匙”，這等于給人類細(xì)胞加了一個“鎖”，從而抑制SARS病毒的感染。[3]

據(jù)麻省理工學(xué)院三月份在《Biorxiv生命科學(xué)論文預(yù)印本》中發(fā)表的研究結(jié)果[4]:ACE2蛋白也被用來進(jìn)入人類細(xì)胞。本文還報道了抑制新冠病毒的肽類藥物的研究進(jìn)展。新冠狀病毒的入侵將會給我們帶來潛在的威脅。

事實上，漏網(wǎng)病毒總是會進(jìn)入細(xì)胞。所以怎樣才能讓病毒復(fù)制后“出不來”？那是肽類藥物所能起到的第二作用。

之前我們已經(jīng)說過，病毒遺傳材料(RNA或脫氧核糖核酸DNA)是病毒在細(xì)胞內(nèi)不斷復(fù)制的“指南”。根據(jù)這一“指南”，完成病毒的復(fù)制需要經(jīng)過基因轉(zhuǎn)錄、翻譯(將遺傳“密碼”翻譯成蛋白質(zhì))、蛋白質(zhì)的剪切、組裝、穩(wěn)定等步驟。

所以，只要至少對其中一個步驟進(jìn)行破壞，就可以中斷病毒的復(fù)制，使其“無法得到”。在以上每一步中，科學(xué)家都在努力開發(fā)相應(yīng)的多肽類藥物，以實現(xiàn)對病毒的防御。我們相信，近期內(nèi)，針對新型冠狀病毒的多肽類藥物將會出現(xiàn)，多肽類藥物也將在今后的各種病毒的防治中發(fā)揮更大的作用。