他們的開(kāi)創(chuàng)性發(fā)覺(jué)于近日發(fā)布在NatureMedicine上，為開(kāi)發(fā)設(shè)計(jì)靶向治療腫瘤細(xì)胞新陳代謝的顛覆性治療法確立了基本。

“腫瘤細(xì)胞展現(xiàn)出與眾不同的新陳代謝特點(diǎn)，促使我們可以從分子生物學(xué)上區(qū)別他們，”科學(xué)研究通訊作者、范德華分子結(jié)構(gòu)探頭管理中心的CharlesManning博士研究生講到。“瘤細(xì)胞與眾不同的新陳代謝特性給大家產(chǎn)生了許多應(yīng)用有機(jī)化學(xué)、放射性有機(jī)化學(xué)和分子結(jié)構(gòu)影像開(kāi)發(fā)設(shè)計(jì)新式確診和治療方法的機(jī)遇。” 

氨基酸是體細(xì)胞多種多樣作用不可或缺的必需氨基酸，包含微生物生成、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和維護(hù)免遭氧化應(yīng)激損害等。因?yàn)槟[瘤細(xì)胞比一切正常細(xì)胞分裂更快，因而他們必須大量的氨基酸。

一個(gè)稱為ASCT2的蛋白石是將氨基酸運(yùn)送到腫瘤細(xì)胞內(nèi)的關(guān)鍵運(yùn)送體。ASCT2水準(zhǔn)上升與多種多樣癌癥預(yù)后較弱有關(guān)系。而緘默腫瘤細(xì)胞的ASCT2能夠造成明顯的防癌效用。 

VUMC的科學(xué)研究精英團(tuán)隊(duì)更進(jìn)了一步：他們開(kāi)發(fā)設(shè)計(jì)了第一個(gè)對(duì)于氨基酸運(yùn)送體的超強(qiáng)力小分子水緩聚劑：V-9302。 

根據(jù)V-9302抑止身體之外及小白鼠實(shí)體模型中生長(zhǎng)發(fā)育的腫瘤細(xì)胞表述ASCT2能夠明顯緩解腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育及繁衍，提升氧化應(yīng)激損害及腫瘤細(xì)胞身亡。“在運(yùn)送體水準(zhǔn)靶向治療氨基酸新陳代謝是一種具備發(fā)展?jié)摿?/span>的精確癌癥治療方式。” 

然而，“為了更好地對(duì)于依靠氨基酸的患者服藥，這類新的緩聚劑必須可靠的微生物標(biāo)識(shí)物，”他們講到。 

這是由于惡性腫瘤對(duì)V-9302的反映大量地取決于ASCT2的特異性，而不是該基因表達(dá)。幸運(yùn)的是，能夠開(kāi)發(fā)設(shè)計(jì)新式PET探頭根據(jù)檢驗(yàn)腫瘤細(xì)胞與一切正常體細(xì)胞氨基酸新陳代謝速率來(lái)檢驗(yàn)惡性腫瘤。

VUMC已經(jīng)開(kāi)展5項(xiàng)臨床研究以明確這類稱為18F-FSPG的新式PET探頭是不是能夠檢驗(yàn)到肺、肝、子宮卵巢和十二指腸的惡性腫瘤。 

Manning以及朋友也已經(jīng)將別的檢驗(yàn)氨基酸新陳代謝的PET探頭，如11C-氨基酸引向臨床醫(yī)學(xué)。

根據(jù)將放射性同位素聯(lián)接在V-9302上，Manning的研究組還可以觀查到化學(xué)物質(zhì)是不是做到了其靶點(diǎn)位置——氨基酸高新陳代謝的惡性腫瘤位置。

“不得不承認(rèn)它是令人激動(dòng)的，”Manning講到。“如果我們可以根據(jù)一個(gè)特殊藥品開(kāi)發(fā)設(shè)計(jì)PET造影劑，那么將協(xié)助大家 預(yù)測(cè)分析什么惡性腫瘤能夠聚集藥品，及其在臨床醫(yī)學(xué)上是不是具備使用價(jià)值。 

這針對(duì)數(shù)據(jù)可視化精確癌癥治療來(lái)講是十分關(guān)鍵的。”格拉姆癌癥管理中心現(xiàn)階段已經(jīng)支助manning開(kāi)發(fā)設(shè)計(jì)的說(shuō)白了醫(yī)治診斷學(xué)方式——治療學(xué)和診斷學(xué)的融合。

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