多肽藥物的物理不穩(wěn)定性和有機(jī)化學(xué)不穩(wěn)定性給多肽的產(chǎn)品研發(fā)導(dǎo)致了一定的艱難。下邊便讓我們一起來討論下危害多肽穩(wěn)定性的首要因素吧。

脫酰胺反映：脫酰胺反映中，Asn/Gln殘基易水解產(chǎn)生Asp/Glu。非酶催化的脫酰胺反映與自然環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)及多肽自身的構(gòu)造相關(guān)，升高pH或提升溫度都有利于脫酰胺反映。一般而言，Asn-Gly構(gòu)造中的酰胺基團(tuán)更易水解，分子外表的酰胺基團(tuán)比分子里面的酰胺基團(tuán)更易水解。

氧化：多肽溶液易氧化的首要因素有二種，一是溶液中有過氧化物環(huán)境污染，二是多肽的自發(fā)氧化。在全部氨基酸殘基中，Met、Cys、His、Trp及Tyr等容易氧化。氧分壓、溫度和緩沖溶液對(duì)氧化也有危害。

水解：多肽中的肽鍵易水解斷裂。由Asp參加產(chǎn)生的肽鍵比別的肽鍵更易斷裂，尤其是Asp-Pro和Asp-Gly肽鍵。

產(chǎn)生錯(cuò)誤的二硫鍵：二硫鍵中間或二硫鍵與巰基中間易產(chǎn)生錯(cuò)誤的二硫鍵，造成 多肽三級(jí)構(gòu)造更改和活性缺失。

消旋：除Gly外，全部的氨基酸殘基的α氧原子都存有手性，易在堿催化下產(chǎn)生消旋反映，在其中Asp殘基容易產(chǎn)生消旋反映。

β-消除：β-消除就是指氨基酸殘基中β氧原子上基團(tuán)的消除。Cys、Ser、Thr、Phe及Tyr等殘基均可根據(jù)β-消除溶解。在堿性pH標(biāo)準(zhǔn)下，多肽易產(chǎn)生β-消除，溫度和金屬離子對(duì)β-消除也有危害。

變性、聚集或沉積：多肽的變性一般都和二級(jí)結(jié)構(gòu)及其三級(jí)構(gòu)造的毀壞相關(guān)。在變性情況，多肽通常更易造成化學(xué)變化，活性無法修復(fù)。在多肽變性過程中，最先產(chǎn)生中間體。一般狀況下，中間體的溶解性較小，便于產(chǎn)生聚集體，從而產(chǎn)生人眼可見的沉積。

吸咐：有一些多肽藥物會(huì)粘附在夾層玻璃或塑膠等器皿表層，造成 活性損害。濃度值低時(shí)藥品活性損害尤其比較嚴(yán)重。

寫到最后：

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