目前的抗腫瘤治療有手術(shù)醫(yī)治 、化學(xué)治療 及放射治療這些 ，有機(jī)化學(xué)療法在增加腫瘤病人生存時(shí)間方面仍起著非常重要的功效 。 腫瘤細(xì)胞是一類(lèi)迅速分裂增殖的體細(xì)胞 ，其生長(zhǎng)過(guò)程并不受一切正常生長(zhǎng)過(guò)程調(diào)控；化學(xué)治療的關(guān)鍵目的是影響這類(lèi)非正常細(xì)胞的分裂過(guò)程 。 

在其中，抗菌肽做為 一種可從大自然中提取并用以 抵抗 腫瘤細(xì)胞的潛在性備選藥品 ，造成了專家普遍關(guān)心 。

抗菌肽到底是什么呢？

抗菌肽 ，說(shuō)白了，抑菌 +肽，也就是可以抗菌的蛋白 ，這兒的菌包含病菌 、病毒感染及其細(xì)菌，純天然抗菌肽由20種不一樣的碳水化合物構(gòu)成 ，其排列與組合十分多，根據(jù)調(diào)節(jié)其順序排列 ，可讓其具備相應(yīng)的作用 ，從而運(yùn)用于臨床 。抗菌肽根據(jù)靜電感應(yīng)相互影響于含有負(fù)電荷的細(xì)胞質(zhì)脂類(lèi)互相鑒別 ，從而功效于靶點(diǎn)以上 。在身體中抗菌肽可以在許多機(jī)構(gòu)中表述 ，包含肌膚鱗狀上皮細(xì)胞、呼吸道 、消化道乃至是免疫系統(tǒng)中。

抗菌肽是怎樣抵抗腫瘤細(xì)胞的呢？

磷脂酰絲氨酸通常存在 于一切正常 哺乳類(lèi)動(dòng)物 體細(xì)胞胞質(zhì)膜的內(nèi)葉上。 腫瘤細(xì)胞中磷脂酰絲氨酸表述遷移至質(zhì)膜 的外葉中，這促使一些 獨(dú)特的抗菌肽可以與之非特異靶定。

當(dāng)體細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞凋亡 時(shí)，磷脂酰絲氨酸可以被遷移到質(zhì)膜的外葉，進(jìn)而毀壞哺乳類(lèi)動(dòng)物一切正常細(xì)胞質(zhì)的不可逆性 ，，這類(lèi)不可逆性的更改 通常存在 于細(xì)胞凋亡體細(xì)胞 和一些腫瘤細(xì)胞中，從而有利于被單核細(xì)胞鑒別而被其消除 。 

一些腫瘤細(xì)胞因細(xì)胞質(zhì)中較低水平 的膽固醇而造成細(xì)胞質(zhì)流動(dòng)性提升 。 例如與一切正常白細(xì)胞計(jì)數(shù)和肺細(xì)胞對(duì)比 ，在敗血癥和肺癌患者中，其腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)因?yàn)?/span>其膜中膽固醇水準(zhǔn)較低而表明出其流動(dòng)性提升 ，進(jìn)而最后提高了抗菌肽的融解功效 。 

腫瘤細(xì)胞另一個(gè) 特點(diǎn)是其厚壁組織總數(shù)提升 ，從而使細(xì)胞質(zhì)面積隨著擴(kuò)大 ，最后提高抗菌肽與腫瘤細(xì)胞的融合工作能力 。 

一旦與腫瘤細(xì)胞 融合 ，抗菌肽很有可能毀壞細(xì)胞質(zhì)或透過(guò)體細(xì)胞 ，進(jìn)攻膜蛋白 ，造成細(xì)胞壞死 ，已經(jīng)有研究表明抗菌肽內(nèi)源衍化的特點(diǎn) ，即可以防止在炎癥現(xiàn)象過(guò)程中對(duì)一切正常身心健康機(jī)構(gòu)導(dǎo)致非特異性破壞力 。 

抗菌肽 的運(yùn)用

普遍的抗腫瘤機(jī)制是推動(dòng)腫瘤細(xì)胞壞死 ，雖然 與一切正常細(xì)胞質(zhì)對(duì)比 ，抗菌肽對(duì)腫瘤細(xì)胞的拮抗作用具備可選擇性 ，但一些抗菌肽可以與此同時(shí)攪亂細(xì)胞質(zhì)并透過(guò)體細(xì)胞 ，而別的非溶解度抗腫瘤肽很有可能只是具備透過(guò)體細(xì)胞功效 。

當(dāng)2種功效與此同時(shí)存在的情形下，抗菌肽可以毀壞膜蛋白，并造成體細(xì)胞程序性身亡 ，這類(lèi) 細(xì)胞凋亡機(jī)制可以根據(jù) 膜蛋白發(fā)脹 、膜蛋白膜開(kāi)裂及刺激性細(xì)胞凋亡標(biāo)識(shí)物的活性來(lái)完成 。 

曾有研究者 將這類(lèi) 抗菌肽 注入 至腫瘤內(nèi)部 ，使嵌合體后的抗菌肽遷移到腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞核中，毀壞軟骨組織機(jī)構(gòu) ，并根據(jù)caspase-3（一種胰蛋白酶 ）激活細(xì)胞凋亡 酶級(jí)聯(lián) 。 

例如pardaxin可以根據(jù) caspase-3激活誘發(fā)鱗癌細(xì)胞壞死 ，一些 抗菌肽造成的抗原性細(xì)胞死亡，可以對(duì)同樣腫瘤造成長(zhǎng)期性免疫力維護(hù)功效 。 

抗菌肽 LTX -315便具備以上特點(diǎn) ，其有關(guān)運(yùn)用目前已進(jìn)到 一期臨床實(shí)驗(yàn)。伴隨著抗菌肽防癌機(jī)制的逐漸表明 ，根據(jù)優(yōu)化抗菌肽結(jié)構(gòu)來(lái)提高防癌效果將更非常容易完成 ，其抗腫瘤的臨床功效 在未來(lái)具備普遍的應(yīng)用前景。

一些 正離子抗菌肽很有可能關(guān)鍵根據(jù)誘發(fā)寄主免疫反應(yīng)而不是立即功效方法表現(xiàn)其消菌 ，因而過(guò)去兩年中，他們做為抗癌藥物的輔助藥品而被普遍研究 ，與此同時(shí)近些年腫瘤免疫治療有關(guān)臨床試驗(yàn) 也驗(yàn)證 了這一 作用機(jī)制，因而過(guò)去兩年中，他們做為抗癌藥物的輔助藥品而被普遍研究 ，與此同時(shí)近些年 腫瘤免疫治療有關(guān)臨床試驗(yàn)也驗(yàn)證了這一 作用機(jī)制，早已有很多抗菌肽已經(jīng)系統(tǒng)研發(fā)中。 

例如，一種正在 處于臨床試驗(yàn)環(huán)節(jié)的抗菌肽是omiganan，它是以牛中性粒細(xì)胞中提純的吲哚菌素化合物 ，它被作為防止中心靜脈導(dǎo)管 環(huán)境污染 ，目前抗菌肽剛開(kāi)始運(yùn)用于腫瘤行業(yè) ，其功效數(shù)據(jù)相對(duì)性比較有限 。 

然而 ，從以往感柒相關(guān)性臨床試驗(yàn)中所取得的安全系數(shù)數(shù)據(jù) ，間接性適用抗菌肽將在惡性腫瘤病人中具備不錯(cuò)的耐受力 。 已經(jīng)開(kāi)展的腫瘤臨床試驗(yàn)是NCT0225366，在其中LL37對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移黑色素瘤的最好生物體使用量和治療實(shí)效性已經(jīng)臨床 一期評(píng)定中。 

LL37根據(jù)瘤內(nèi)注入的方法來(lái)治療轉(zhuǎn)移黑色素瘤病人 ，抗菌肽的臨床發(fā)展 與抗菌藥物的臨床發(fā)展遭遇著一樣的試煉 ，抗菌肽 并不是 傳統(tǒng) 的抗菌藥 ，因其具備 多功能 特點(diǎn) ，因而在沒(méi)有開(kāi)展結(jié)構(gòu)優(yōu)化的情形下將其立即使用于臨床是非常具備趣味性的。盡管 抗菌肽在免疫系統(tǒng)中工作中優(yōu)良 ，但在實(shí)質(zhì)上，一個(gè)特殊的抗菌肽結(jié)構(gòu)很有可能沒(méi)有對(duì)于單個(gè)作用 (如抑菌 、抗病毒或防癌 )開(kāi)展徹底優(yōu)化 。 

除開(kāi)抗菌肽的穩(wěn)定性以外 ，另一個(gè)主要的關(guān)注點(diǎn)取決于體外敏感性實(shí)驗(yàn)與動(dòng)物模型中間缺乏合理的相關(guān)性 ，在動(dòng)物模型中創(chuàng)建體外穩(wěn)定性和生物利用度中間相關(guān)性的剖析很有可能徹底解決這一 問(wèn)題。

抗菌肽的給藥途徑

目前 ，結(jié)構(gòu)優(yōu)化后的抗菌肽可以達(dá)到非腸道途徑給藥，主要包括經(jīng)靜脈途徑 、呼吸系統(tǒng)途徑 、皮下注射 、腹膜后內(nèi)及皮下給藥，雖然 抗菌肽的理化性質(zhì)暫不兼容口服 ，但開(kāi)發(fā)特殊的輸送系統(tǒng)保護(hù)抗菌肽不被消化酶溶解，很有可能會(huì)提高腸道吸收和口服的可行性分析 。

除此之外 ，運(yùn)用 非人類(lèi)分泌的生成抗菌肽 ，其毒性依然 是一個(gè)突出的問(wèn)題。 然而可以從傳染病行業(yè)汲取經(jīng)驗(yàn)，在該領(lǐng)域多個(gè)抗菌肽已過(guò)渡到臨床試驗(yàn) ，乃至在臨床運(yùn)用中得到 了合理證據(jù) 。

例如可以根據(jù) 開(kāi)發(fā)自主創(chuàng)新秘方和藥品輸送系統(tǒng)軟件來(lái)提高這種肽治療指數(shù) ，結(jié)構(gòu)-活性關(guān)系也對(duì)提高抗菌肽的抗腫瘤效果尤為重要 ，自然，目前這種抗腫瘤 機(jī)制還仍是推斷 。 

除此之外 ，大自然中存在的絕大部分抗菌肽尚未被特異提取出來(lái) ，充分考慮他們在治療運(yùn)用方面的潛力 ，更全方位的研究仍很有必要 ，將來(lái)以合理的成本將這種抗菌肽運(yùn)用于抗腫瘤治療中，將使這一 新興治療方法具備光明的應(yīng)用前景。

寫(xiě)到最后：

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