以色列理工學(xué)院科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的一個國際小組發(fā)現(xiàn)了環(huán)肽是如何抑制癌癥助長蛋白質(zhì)分解，從而促進(jìn)癌細(xì)胞生長和繁殖的。
以色列理工學(xué)院科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的一個國際小組發(fā)現(xiàn)了環(huán)肽是如何抑制癌癥助長蛋白質(zhì)分解，從而促進(jìn)癌細(xì)胞生長和繁殖的。研究人員認(rèn)為，他們開發(fā)的策略將為基于環(huán)肽的新型抗癌療法鋪平道路。該研究成果被認(rèn)為是泛素系統(tǒng)（ubiquitin system）應(yīng)用的里程碑，相關(guān)論文發(fā)表在最新《自然·化學(xué)》雜志上。

以色列和美國科學(xué)家此前發(fā)現(xiàn)，泛素（或泛素蛋白）能給有缺陷的蛋白質(zhì)標(biāo)上“死亡標(biāo)記”，使其在蛋白酶作用下分解，并因此獲得2004年諾貝爾化學(xué)獎。泛素系統(tǒng)對于生物體的健康必不可少，中斷該系統(tǒng)會引起各種癌癥、肌萎縮側(cè)索硬化癥、囊性纖維化、帕金森病和其他神經(jīng)退行性疾病。

目前，泛素研究在理解和治療某類癌癥的細(xì)胞分裂過程中起著關(guān)鍵作用。泛素系統(tǒng)正?；顒拥牡谝浑A段是產(chǎn)生泛素鏈，其隨后標(biāo)記待分解的蛋白質(zhì)。不過，癌癥在體內(nèi)發(fā)展時(shí)，癌細(xì)胞知道如何在泛素系統(tǒng)中運(yùn)作以保持自身的生存和增殖。

以色列理工學(xué)院、環(huán)肽抗癌研究負(fù)責(zé)人阿什拉夫·布里克教授領(lǐng)導(dǎo)的小組制定的策略旨在抵消惡性腫瘤在泛素系統(tǒng)中運(yùn)作的能力，其基于泛素鏈化學(xué)法生產(chǎn)技術(shù)和大型環(huán)肽分子庫兩者間的結(jié)合。研究中，他們發(fā)現(xiàn)環(huán)肽如何與泛素鏈結(jié)合，讓泛素?zé)o法正常標(biāo)記癌癥助長蛋白，從而抑制癌癥助長蛋白質(zhì)的分解。

研究小組表示，他們利用化學(xué)合成蛋白質(zhì)技術(shù)獲取的高度均勻泛素鏈，對大型環(huán)肽庫中萬億計(jì)的分子進(jìn)行篩選，發(fā)現(xiàn)并確認(rèn)了能夠與K48連接泛素鏈緊密結(jié)合的新生環(huán)肽。這些環(huán)肽保護(hù)K48連接泛素鏈免受去泛素化酶的影響，并阻止泛素標(biāo)記的蛋白被蛋白酶降解。

布里克教授表示，泛素系統(tǒng)應(yīng)用研究和相關(guān)藥物開發(fā)的進(jìn)展非常緩慢。研究小組相信，具有體外蛋白靶標(biāo)生成和環(huán)肽發(fā)現(xiàn)兩種能力的高度合成法，將讓其他經(jīng)過精心改良的目標(biāo)用于藥物的發(fā)現(xiàn)，并為開發(fā)基于環(huán)肽的新型抗癌療法鋪平道路。

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