BXCL701(talabostat)是一種首創(chuàng)的（first-in-class）二肽基肽酶（DPP）口服小分子抑制劑，旨在腫瘤微環(huán)境（TME）中引發(fā)炎癥，從而使腫瘤對免疫療法（如Keytruda）更具反應(yīng)性。

根據(jù)近日在2022年美國臨床腫瘤學會泌尿生殖系統(tǒng)癌癥研討會（ASCO GU）上發(fā)布的一項研究結(jié)果，BXCL701（talabostat）與抗PD-1療法Keytruda（可瑞達，pembrolizumab，帕博利珠單抗）聯(lián)合治療方案在腺癌表型的晚期難治性轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中顯示出令人鼓舞的抗腫瘤活性。

BXCL701是一種首創(chuàng)的（first-in-class）二肽基肽酶（DPP）口服小分子抑制劑，旨在腫瘤微環(huán)境（TME）中引發(fā)炎癥，從而使腫瘤對免疫療法（如Keytruda）更具反應(yīng)性。在1b/2期研究（NCT03910660）中，將BXCL701與Keytruda聯(lián)合應(yīng)用于具有腺癌表型的mCRPC患者以及小細胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌（SCNC）患者。

入組標準包括PCWG3（前列腺癌工作組3）定義的接受1或2種雄激素受體通路靶向藥物（如醋酸阿比特龍和/或恩扎魯胺）和至少1種/線紫杉烷化療治療后疾病進展。截至2021年9月27日，共入組40例腺癌患者（26例可評價，12例積極治療）；所有患者均曾接受過紫杉烷化療和第一代和/或第二代雄激素剝奪療法，之前的治療方案中位數(shù)為5線。44%的患者僅有骨轉(zhuǎn)移疾病。研究中，患者接受靜脈輸注Keytruda及口服BXCL701治療。主要終點是實體瘤療效評價標準1.1版（RECIST 1.1）定義的復合緩解率；循環(huán)腫瘤細胞（CTC）從大于5/7.5mL轉(zhuǎn)化為小于5/7.5mL（Veridex分析）；前列腺特異性抗原比基線下降50%或更高（PSA50）。

中位隨訪12個月，結(jié)果顯示，復合緩解率為23%（n=6/26），其中2名患者為RECIST定義確認的部分緩解，1名患者為未確認的部分緩解。此外，在19名有可測量疾病的患者中，疾病控制率（DCR）為63%。

在至少進行過一次基線后PSA測量的31名患者中，PSA50為16%，包括3名PSA下降約90%的患者。在8名CTC可評估患者中，CTC轉(zhuǎn)化率為25%。所有應(yīng)答者的腫瘤負擔都有所降低，包括6名微衛(wèi)星穩(wěn)定的應(yīng)答者中的5名。

安全性方面，BXCL701與Keytruda聯(lián)合治療顯示出可接受的耐受性。與使用檢查點抑制劑的歷史對照組相比，沒有證據(jù)表明免疫相關(guān)不良事件增加。與治療相關(guān)的不良事件與細胞因子激活一致，包括低血壓、水腫、發(fā)熱和疲勞。

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