中國(guó)山西醫(yī)科大學(xué)王召軍團(tuán)隊(duì)最新研究發(fā)現(xiàn)，用于糖尿病治療的胰高血糖素樣肽1和胰高血糖素雙受體激動(dòng)劑—(d-ser2) 胃泌酸調(diào)節(jié)素可以通過(guò)恢復(fù)阿爾茨海默病轉(zhuǎn)基因小鼠海馬突觸功能和theta節(jié)律來(lái)改善其認(rèn)知功能。

胰高血糖素樣肽1可影響胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，而胰高血糖素可參與血糖調(diào)節(jié)，促進(jìn)胰島素釋放。胰高血糖素樣肽1和胰高血糖素在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中廣泛存在。當(dāng)這兩個(gè)受體被激活時(shí)，它們可以保護(hù)大腦神經(jīng)元。有證據(jù)表明，胃泌酸調(diào)節(jié)素是胰高血糖素樣肽1和胰高血糖素的雙受體激動(dòng)劑，通過(guò)激活胰高血糖素樣肽1和胰高血糖素受體促進(jìn)胰島素的釋放。(d-ser2) 胃泌酸調(diào)節(jié)素是一種新的胃泌酸調(diào)節(jié)素衍生物，它用ser取代了oxm第二位置的L-絲氨酸，可以保護(hù)oxm不被二肽酶V降解，延長(zhǎng)其半衰期。王昭軍等前期研究發(fā)現(xiàn)(d-ser2) 胃泌酸調(diào)節(jié)素可穩(wěn)定海馬神經(jīng)元的鈣穩(wěn)態(tài)和線粒體膜電位，有效拮抗淀粉樣蛋白β細(xì)胞毒性，可提高阿爾茨海默病小鼠的認(rèn)知能力，但其保護(hù)機(jī)制尚不清楚。

在本實(shí)驗(yàn)中，王昭軍等人將(d-ser2) 胃泌酸調(diào)節(jié)素腹腔注射給9個(gè)月大的3xTG阿爾茨海默病小鼠，持續(xù)2周。他們發(fā)現(xiàn)(d-ser2) 胃泌酸調(diào)節(jié)素可以有效地降低工作記憶的障礙和恐懼記憶,增加海馬CA1區(qū)theta節(jié)律的強(qiáng)度，減少海馬CA1區(qū)突觸相關(guān)蛋白突觸相關(guān)蛋白突觸素和突觸后密度蛋白95的表達(dá)，和增加在海馬CA1區(qū)樹(shù)突棘的數(shù)量。這些發(fā)現(xiàn)為(d-ser2) 胃泌酸調(diào)節(jié)素治療阿爾茨海默病提供了理論依據(jù)。

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