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前一篇文章講到了固相多肽合成的特征,這篇文章我們就來講一下樹脂要怎樣選擇。用于多肽合成的高分子載體主要有三類:交聯(lián)聚苯乙烯;聚酰胺;聚乙烯-乙二醇類樹脂。本篇主要講聚乙烯-乙二醇類樹脂。
1、 聚苯乙烯-苯二乙烯交聯(lián)樹脂
1.1 樹脂的選擇和性質(zhì)
多肽合成中較早、較常見的固相載體是聚苯乙烯-苯二乙烯交聯(lián)樹脂,樹脂是一類有機(jī)聚合物,通常在反應(yīng)基團(tuán)(接頭)導(dǎo)入前的叫樹脂,如聚乙烯-苯二乙烯、聚丙烯酰胺;導(dǎo)入接頭后叫載體,但通常不用嚴(yán)格要求,可含糊運(yùn)用。
它由小珠體組成,直徑20~150μm。想要使載體具備很大的網(wǎng)格空間足夠容下持續(xù)上升的較長肽鏈并且有利于生成物進(jìn)入到載體內(nèi)部,通常均選用1~2%交聯(lián)度的PS樹脂。但交聯(lián)度過低,則溶脹性過大,難以過濾,并且機(jī)械性能欠佳,便于破碎。
上述的聚合物是起支撐和載帶功能,無法直接連上(首個)氨基酸,需要要在苯環(huán)上導(dǎo)入反應(yīng)基團(tuán)(接頭)。最容易而最慣用的基團(tuán)是氯甲基??墒?,因為用作氯甲基化的氯甲基乙醚有致癌影響;另外PS的氯甲基化被看作是一個不確定性的麻煩反應(yīng)。所以它上升粘附在聚合物上其他官能團(tuán)被污染的機(jī)會;
另外,大眾主要從將芐酯形式改為更易酸解的二苯甲酯或烷氧芐酯以及在苯環(huán)上導(dǎo)入-Cl、-NO2、-CONHR等吸電子基團(tuán)這兩個層面對數(shù)據(jù)作了改善。
在BOC化學(xué)中主要是討論Fmoc方法的,如將對-羥甲基苯乙酸與氨甲基聚苯乙烯結(jié)合,得到所謂的PAM樹脂(1-3)。在Boc和Fmoc化學(xué)中都有很廣的應(yīng)用。用N-(叔丁氧羰基)-2-氨基乙硫醚處理的氯甲基樹脂(Merrilield樹脂)的衍生物,可用固相合成方法來產(chǎn)生硫醇端多肽。此種多肽很適合隨后的化學(xué)綴合反應(yīng)等。Henning DS等則發(fā)現(xiàn)Arg或Lys側(cè)基的Merrifield樹脂能從溶液(PH=7.8)中吸著膽紅素。但其它氨基酸側(cè)基無此吸附現(xiàn)象。
寫到最后:
杭州固拓生物科技有限公司定制多肽合成業(yè)務(wù):藥物肽、臨床肽、訂書肽、淀粉肽、醛肽、環(huán)肽、二硫鍵搭橋多肽、穿膜肽、各種抗菌肽、美容肽、磷酸化肽、PEG肽、偶聯(lián)BSA和KLH抗原肽、各類酸修飾多肽、各種胺類化合物修飾多肽(苯胺、異戊胺、二乙胺)、各類榮光標(biāo)記(FITC、FAM系列、DOTA、TAMRA系列、Cy系列)同位素肽等。
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