標(biāo)題：你了解是什么創(chuàng)造了極具多元化的多肽藥物研制開(kāi)發(fā)嗎？

關(guān)鍵詞：基因重組、多肽藥物研發(fā)

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圖1alt屬性：蛋白質(zhì)的晶體結(jié)構(gòu)

圖2alt屬性：藥用胰島素的發(fā)展

重組技術(shù)這一新的技術(shù)方法的出現(xiàn)，解決了前期多肽大規(guī)模生產(chǎn)受到的工藝限制，同時(shí)也讓更大、更復(fù)雜多肽的生產(chǎn)成為了可能。那么重組技術(shù)被藥物批準(zhǔn)及加速多肽研究的方法是怎樣被實(shí)現(xiàn)的呢？

豪不夸張的說(shuō)，重組技術(shù)是多肽藥物開(kāi)發(fā)的一個(gè)里程碑，重組技術(shù)的出現(xiàn)大大減少了激素類藥物所帶來(lái)的過(guò)敏反應(yīng)，比如豬或牛的胰島素。雖然激素類似物曾經(jīng)成功過(guò)，但長(zhǎng)肽的生產(chǎn)受到了當(dāng)時(shí)工藝的限制。為此，選擇性表達(dá)內(nèi)源性人源多肽或蛋白在細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)中就比較有發(fā)展。

多肽合成藥物的基因重組技術(shù)

基因支持著生命的基本構(gòu)造和性能。儲(chǔ)存著生命的種族、血型、孕育、生長(zhǎng)、凋亡等過(guò)程的全部信息。它在我們生命活動(dòng)中承擔(dān)了重要的角色——蛋白質(zhì)，主要經(jīng)歷了基因重組技術(shù)、重組人胰島素兩個(gè)過(guò)程。

1、基因重組技術(shù)

基因的表達(dá)分為DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)翻譯及各種修飾加工，重組蛋白的產(chǎn)生應(yīng)用了重組DNA或重組RNA的技術(shù)。

（1）DNA復(fù)制有四個(gè)階段，分別是起始、延伸、終止和分離。復(fù)制以復(fù)制子為單位進(jìn)行。不同基因組DNA具有不同的復(fù)制子結(jié)構(gòu)，核細(xì)胞內(nèi)的每一個(gè)染色體DNA都含有多個(gè)復(fù)制子，但細(xì)菌染色體、線粒體、噬菌體、質(zhì)粒和病毒基因組DNA只有一個(gè)復(fù)制子。

（2）基因表達(dá)最關(guān)鍵的一步就是DNA轉(zhuǎn)錄成RNA，轉(zhuǎn)錄有三個(gè)階段，分別是起始、延伸和終止。識(shí)別啟動(dòng)子，形成轉(zhuǎn)錄起始復(fù)合物是起始階段最重要的事。在原核轉(zhuǎn)錄系統(tǒng)與真核轉(zhuǎn)錄系統(tǒng)中非別有RNA聚合酶全酶與特定的轉(zhuǎn)錄因子來(lái)識(shí)別啟動(dòng)子。

（3）翻譯即蛋白質(zhì)的生物合成。翻譯主要有五個(gè)階段，分別是氨基酸的活化、起始、延伸、終止和釋放。在原核生物的氨基酸活化階段會(huì)形成各種氨酰tRNA，但重要的是必須要形成可以閱讀起始密碼子的fMet-tRN AfMet，。

微生物遺傳物質(zhì)和編碼目標(biāo)蛋白的重組DNA片段主要用于在微生物體內(nèi)進(jìn)行外來(lái)基因的蛋白質(zhì)生物合成。具體有以下五個(gè)步驟:

（1）從供體中分離出編碼蛋白的DNA片段;

（2）在表達(dá)載體上插入DNA分子;

（3）將載體轉(zhuǎn)染到宿主體內(nèi);

（4）培養(yǎng)宿主組織，進(jìn)行基因的擴(kuò)增，mRNA合成和多肽合成;

（5）純化重組多肽。

2、重組人胰島素

1982年，胰島素成為首個(gè)獲得批準(zhǔn)可以用重組技術(shù)合成的藥物。重組人胰島素也是全球首個(gè)上市的重組蛋白藥物。沒(méi)多久，基因工程的發(fā)展便可以通過(guò)改變單一氨基酸而改善多肽的吸收、分布、代謝和排泄。隨之基因工程開(kāi)發(fā)出了用于不同治療方案的速效和緩釋胰島素類似物，目前已形成數(shù)十億美元的市場(chǎng)。

寫到最后:

杭州固拓生物科技有限公司定制多肽合成業(yè)務(wù):藥物肽、臨床肽、訂書肽、淀粉肽、醛肽、環(huán)肽、二硫鍵搭橋多肽、穿膜肽、各種抗菌肽、美容肽、磷酸化肽、PEG肽、偶聯(lián)BSA和KLH抗原肽、各類酸修飾多肽、各種胺類化合物修飾多肽(苯胺、異戊胺、二乙胺)、各類榮光標(biāo)記(FITC、FAM系列、DOTA、TAMRA系列、Cy系列)同位素肽等。

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