固相多肽合成如今用到的主要有兩種方式：BOC和FMOC。BOC方法合成過(guò)程中，必須頻繁使用TFA脫BOC，并且在之后的從樹(shù)脂上切割下去需要使用HF；FMOC方法反應(yīng)條件平穩(wěn)，在通常的實(shí)驗(yàn)環(huán)境下就能直接合成。以下是固相合成的常見(jiàn)概念。

固相合成比較常見(jiàn)的樹(shù)脂

在固相合成中，樹(shù)脂的材料一般是聚苯乙烯-二乙烯苯，尺寸為75-150μm，交聯(lián)度為1-2%，目前所使用的交聯(lián)度大部分為1%，因?yàn)樵谶@樣的交聯(lián)度下，在DMF，DCM中，樹(shù)脂有著良好的溶脹特性，自身在立體上成了一個(gè)空間網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，在樹(shù)脂組織結(jié)構(gòu)反應(yīng)物分子可以自由自在的移動(dòng)。

連接手腕一邊用作反應(yīng)位點(diǎn)，一邊接入在樹(shù)脂上，此為樹(shù)脂中最重要的部分。2-Cl-Trt，Rink-Amide-MBHA，PAM，MBHA，Wang等都為當(dāng)下普遍使用的樹(shù)脂。當(dāng)中，在BOC策略中使用PAM，MBHA，因?yàn)樗麄儗?duì)酸的穩(wěn)定性比較高，只能在在HF，TFMSA等強(qiáng)酸性環(huán)境下，才能成功把它們切割下來(lái)。

固相合成切割方法

結(jié)束固相合成之后，如果想要從樹(shù)脂上把多肽切割下去，就需要選擇合適的切割試劑，然后用冰乙醚沉淀，離心將沉淀采集，經(jīng)過(guò)HPLC分離純化，冷凍干燥以此獲得產(chǎn)品。

氨基酸序列會(huì)由于使用的樹(shù)脂不同而不同，所以在切割的時(shí)候，也要采用截然不同的切割方法。大多數(shù)選擇的切割環(huán)境為酸性環(huán)境。一般采用HF切割PAM，MBHA樹(shù)脂，在切割的時(shí)候需要將苯甲醚，對(duì)巰基苯酚，對(duì)甲苯酚等試劑加入其中。一般采用TFA切割Wang，Rink-Amide，Trt樹(shù)脂，在切割過(guò)程中將三異丙基硅烷，苯酚，乙二硫醇，苯甲硫醚，水等加入。這種增添試劑關(guān)鍵用作碳正離子俘獲試劑使用，從而對(duì)切割反應(yīng)過(guò)程中產(chǎn)生的碳正離子展開(kāi)俘獲為目的，進(jìn)而使這樣的碳正離子對(duì)一些氨基酸側(cè)鏈的攻擊造成的不良反應(yīng)能夠減少。Trp，Tyr為相對(duì)易造成副反應(yīng)的氨基酸，反應(yīng)通常，是在常溫環(huán)境下2h-4h，TFA/TIS/EDT/H2O（94/1/2.5/2.5），HF/p-cresol/p-thiocresol（90/5/5）為比較常見(jiàn)的切割配比，10-15ml/g樹(shù)脂為常規(guī)的切割試劑使用量。

寫(xiě)到最后:

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