在特定的環(huán)境下藥物能夠被酸、堿、蛋白酶催化或是被金屬離子催化水解。比如說(shuō)，在25℃的條件下，二肽甘氨酰甘氨酸在1mol/LNaOH中水解的半衰期大約是2天，在1mol/L鹽酸中則是150天。而難活化的多肽鍵在鈀和銅化合物的催化下可以快速裂解。這樣的話多肽合成的水解受哪幾個(gè)因素的影響呢？

1、pH條件

藥物在酸性和堿性環(huán)境下易水解，在中性化條件下水解速度較低。研究顯示四肽的C－尾端甘氨酸，在pH數(shù)值為0到14區(qū)域范圍內(nèi)與25℃的條件下，檢測(cè)的水解狀況，并制作出水解速度和pH系數(shù)的曲線圖關(guān)系。當(dāng)中:在pH=7時(shí)多肽的水解速度為3×10－9s－1，進(jìn)而計(jì)算總結(jié)它的半衰期為7年。

2、溫度條件

藥物高溫下的水解速度顯然遠(yuǎn)大于常溫下的水解速度，兩者之間差距比較大?？茖W(xué)試驗(yàn)證實(shí)四肽在冷熱有所不同樹脂中的水解狀況，雖然逐漸地?zé)針渲乃庖恢背^(guò)冷樹脂水解，不過(guò)在1500min后維持相對(duì)均衡。5種二肽在150℃和25℃下的水解速率，得知150℃下的水解速率大約是25℃下的105倍。

3、酶催化因素

多肽藥物不一樣的部位的肽鍵要選擇不同的酶以及不同的溫度來(lái)進(jìn)行水解，并且不一樣位置的水解速度也有所不同。結(jié)果表明C－端肽鍵與羧肽酶B、內(nèi)部肽鍵與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶、二肽鍵與腹水瘤二肽酶3個(gè)部位肽鍵的水解速度及其半衰期。加上檢驗(yàn)3類肽鍵在沒(méi)有酶催化情況下的分解速度與酶催化之后的水解速度，最后得出結(jié)論：羧肽酶B是這3類酶中催化能力最出色的酶。

寫到最后:

杭州固拓生物科技有限公司定制多肽合成業(yè)務(wù):藥物肽、臨床肽、訂書肽、淀粉肽、醛肽、環(huán)肽、二硫鍵搭橋多肽、穿膜肽、各種抗菌肽、美容肽、磷酸化肽、PEG肽、偶聯(lián)BSA和KLH抗原肽、各類酸修飾多肽、各種胺類化合物修飾多肽(苯胺、異戊胺、二乙胺)、各類榮光標(biāo)記(FITC、FAM系列、DOTA、TAMRA系列、Cy系列)同位素肽等。

原創(chuàng)文章如有轉(zhuǎn)載，請(qǐng)注明出處“本文首發(fā)于固拓多肽合成生物科技有限公司(vonev.cn)”