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急性移植物抗宿主?。?/span>GVHD)是異基因造血細(xì)胞移植后威脅人身安全的并發(fā)癥。借助GLP-2醫(yī)治能夠擺脫因?yàn)?/span>GVHD導(dǎo)致的L細(xì)胞、腸道干細(xì)胞和Paneth細(xì)胞欠缺;胃腸道內(nèi)分泌細(xì)胞L細(xì)胞數(shù)量的下降與GVHD病人的預(yù)后較差相關(guān)。
現(xiàn)階段所使用的GVHD治療方式重點(diǎn)是靶向供者的人體免疫系統(tǒng),科研人員注意到急性GVHD減少了小白鼠和GVHD病人的腸胃GLP-2水準(zhǔn)。在許多小鼠模型中,用到GLP-2激動(dòng)劑,替度魯肽,診治可降低新發(fā)型急性GVHD和類固醇難治性GVHD的發(fā)生,且并不影響移植物抗白血病的功效。
在原則上,GLP-2取代推動(dòng)了Paneth細(xì)胞和腸道干細(xì)胞的再生,因此提高抗菌肽的形成并造成微生物組轉(zhuǎn)變。GLP-2擴(kuò)張腸道類器官,并降低凋亡有關(guān)基因的表達(dá)。
在接受異基因造血細(xì)胞移植的病人中,腸組織活檢中L細(xì)胞數(shù)量少和血清GLP-2水平高和非復(fù)發(fā)死亡率高相關(guān)。
總的來(lái)說(shuō),本科學(xué)研究提醒L細(xì)胞是GVHD的一個(gè)重要靶點(diǎn),以GLP-2為核心的急性GVHD治療方法可以通過(guò)提升ISC和PC來(lái)修復(fù)腸道穩(wěn)態(tài),并且不破壞移植物抗白血病功能。替度魯肽有望迎來(lái)GVHD免疫抑制療法的新型聯(lián)合伴侶,可進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。
寫到最后:
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