磷酸化作用影響細(xì)胞生活的方方面面，蛋白激酶通過調(diào)節(jié)信號(hào)通路和細(xì)胞過程影響細(xì)胞內(nèi)通信功能的各個(gè)方面。然而，異常的磷酸化也是許多疾病的原因，特別是，突變的蛋白激酶和磷酸酶可以導(dǎo)致許多疾病，許多天然毒素和病原體也通過改變細(xì)胞內(nèi)蛋白的磷酸化狀態(tài)產(chǎn)生影響。

絲氨酸(Ser)、蘇氨酸(Thr)和酪氨酸(Tyr)的磷酸化是一個(gè)可逆的蛋白修飾過程。它們參與了許多細(xì)胞活動(dòng)的調(diào)節(jié)，如受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、蛋白質(zhì)聯(lián)合和分割、蛋白功能的激活或抑制，甚至細(xì)胞存活。磷酸鹽是帶負(fù)電荷的(每個(gè)磷酸基帶兩個(gè)負(fù)電荷)。因此，它們的加入會(huì)改變蛋白的性質(zhì)，這通常是構(gòu)象變化，導(dǎo)致蛋白的結(jié)構(gòu)發(fā)生變化。當(dāng)磷酸基被除去后，蛋白質(zhì)的構(gòu)象將恢復(fù)到原來的狀態(tài)。如果這兩種構(gòu)象蛋白表現(xiàn)出不同的活性，磷酸化可以作為該蛋白的分子開關(guān)來控制其活性。

許多激素通過增加絲氨酸(Ser)或蘇氨酸(Thr)殘基的磷酸化狀態(tài)來調(diào)節(jié)特異酶的活性，生長(zhǎng)因子(如胰島素)可以觸發(fā)酪氨酸(Tyr)的磷酸化。這些氨基酸的磷酸基團(tuán)可以很快被除去。因此，Ser、Thr和Tyr的功能在調(diào)節(jié)細(xì)胞活性(如腫瘤增殖)的過程中起著分子開關(guān)的作用。

合成肽在蛋白激酶底物和相互作用的研究中起著非常有用的作用。然而，目前存在一些因素阻礙或限制了磷酸化多肽合成技術(shù)的適應(yīng)性，如固相合成無法實(shí)現(xiàn)全自動(dòng)化，與標(biāo)準(zhǔn)分析平臺(tái)缺乏方便的連接。

基于平臺(tái)的多肽合成和磷酸化修飾技術(shù)克服了這些限制，同時(shí)提高了合成效率和可擴(kuò)展性，該平臺(tái)非常適合于蛋白激酶底物、抗原、結(jié)合分子和抑制劑的研究。

寫到最后:

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