青霉素是世界上第一種用于臨床的抗生素。經(jīng)過(guò)多年的發(fā)展，越來(lái)越多的抗生素如雨后春筍般涌現(xiàn)，但抗生素廣泛使用導(dǎo)致的耐藥性問(wèn)題逐漸凸顯。

抗菌肽被認(rèn)為具有廣闊的應(yīng)用前景，因?yàn)樗哂锌咕钚愿?、抗菌譜廣、種類多、選擇范圍廣、靶菌株不易產(chǎn)生抗性突變等特點(diǎn)。目前，許多抗菌肽正處于臨床研究階段，其中magainins(爪蟾抗菌肽)已進(jìn)入Ⅲ臨床試驗(yàn)。

明確的功能機(jī)制

抗菌肽是一種堿性多肽物質(zhì)，具有抗菌活性，分子量為20000?！?000之間，由20～由60個(gè)氨基酸殘基組成。這種活性多肽大多具有強(qiáng)堿、熱穩(wěn)定、廣譜抗菌等特點(diǎn)。

根據(jù)其結(jié)構(gòu)，抗菌肽大致可以分為四類:螺旋形、片狀、延伸形和環(huán)形。有些抗菌肽完全由一個(gè)螺旋或薄片組成，而有些則有更復(fù)雜的結(jié)構(gòu)。

抗菌肽最常見的作用機(jī)制是它們對(duì)細(xì)菌細(xì)胞膜有直接活性。簡(jiǎn)而言之，抗菌肽會(huì)破壞細(xì)菌膜的電位，改變膜的通透性，泄漏代謝物，最終導(dǎo)致細(xì)菌死亡?？咕牡膸щ娦杂兄谔岣咂渑c細(xì)菌細(xì)胞膜相互作用的能力。大多數(shù)抗菌肽具有凈正電荷，因此被稱為陽(yáng)離子抗菌肽。陽(yáng)離子抗菌肽與陰離子細(xì)菌膜的靜電相互作用，穩(wěn)定了抗菌肽與細(xì)菌膜的結(jié)合。

治療潛力顯現(xiàn)

抗菌肽通過(guò)多種機(jī)制和不同渠道發(fā)揮作用的能力，不僅增加了抗菌活性，還降低了耐藥性的傾向。通過(guò)多種渠道發(fā)揮作用，可以大大降低細(xì)菌同時(shí)獲得多種突變的可能性，使抗菌肽具有良好的耐藥性潛力。此外，由于許多抗菌肽作用于細(xì)菌的細(xì)胞膜位點(diǎn)，細(xì)菌必須完全重新設(shè)計(jì)細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)才能發(fā)生突變，需要很長(zhǎng)時(shí)間才能發(fā)生多種突變。在癌癥化療中，通過(guò)使用多種機(jī)制和不同的藥物來(lái)限制腫瘤的耐藥性和抗藥性是非常常見的。

臨床前景較好

開發(fā)新的抗菌藥物，避免下一次抗菌危機(jī)。大量抗菌肽正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)，顯示出臨床潛力?？咕淖鳛橐环N新型抗菌藥物，還有很多工作要做。由于試驗(yàn)設(shè)計(jì)不當(dāng)或缺乏有效性，臨床試驗(yàn)中的許多抗菌肽無(wú)法推向市場(chǎng)。因此，更多關(guān)于肽基抗菌劑與復(fù)雜人類環(huán)境相互作用的研究，將有助于評(píng)估這些藥物的真正潛力。

事實(shí)上，臨床試驗(yàn)中的許多化合物都經(jīng)過(guò)了一些化學(xué)修飾，以提高其藥用性。在此過(guò)程中，積極利用先進(jìn)的數(shù)字圖書館，開發(fā)建模軟件，將進(jìn)一步優(yōu)化這些藥物的研發(fā)。

雖然抗菌肽的設(shè)計(jì)和開發(fā)是一項(xiàng)有意義的工作，但我們必須努力限制新抗菌藥物的耐藥性。持續(xù)開發(fā)各種抗菌藥物和抗菌機(jī)制，將有助于限制抗生素耐藥性的影響。此外，當(dāng)一種新型抗菌藥物投放市場(chǎng)時(shí)，需要進(jìn)行詳細(xì)的監(jiān)測(cè)和管理，盡可能限制抗菌藥物在不必要的情況下的使用。

寫到最后:

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