肽的耐化學(xué)性取決于氨基酸的成分和序列。凍干肽通常比溶液中的對應(yīng)物更持久。肽的潛在降解方法如下：

1、水解：這通常包含在序列中的Asp中（D）對于肽中的問題，它非常容易脫水形成環(huán)形酰亞胺中間體。例如，序列中有Asp。-Pro（DP）在這種情況下，酸催化產(chǎn)生的環(huán)形酰亞胺中間體會(huì)導(dǎo)致肽鏈的切割。類似地，序列中存在Asp-Gly（DG）在這種情況下，環(huán)形中間體可以水解成異天冬氨酸的原始Asp模式（無害）或潛在的非活性類似物。最后，所有天冬氨酸模式都可以完全轉(zhuǎn)化為異天冬氨酸類似物。在較小的水平上，它含有Ser（S）這個(gè)序列還可以形成一個(gè)環(huán)形酰亞胺中間體，可以最終切割肽鏈。

2、脫酰胺：這種堿催化反應(yīng)經(jīng)常發(fā)生在含有Asn的情況下-Gly（NG）或Gln-Gly（QG）在序列中，并遵循類似的Asp-Gly（DG）序列機(jī)制。Asn-Gly序列中的脫氨基(胺丟失)產(chǎn)生環(huán)形酰亞胺中間體，然后水解產(chǎn)生Asn天冬氨酸或異天冬氨酸類似物。此外，環(huán)形酰亞胺中間體可以導(dǎo)致D-Asp或外部消旋轉(zhuǎn)化為AsnD-iso-類似于Asp的東西，所有這些都可能是非活性的。

3、氧化：Cys和Met殘留物是經(jīng)歷可逆氧化的主要?dú)埩粑?。半胱氨酸的氧化在更高的pH值下加速，其中硫醇更容易去除質(zhì)子化，并且容易在鏈中或鏈間產(chǎn)生二硫鍵。使用二硫蘇糖醇（DTT）或三(2-羧乙基膦)鹽酸鹽鹽（TCEP）處理可以很容易地逆轉(zhuǎn)二硫鍵。甲硫氨酸通過化學(xué)和光化學(xué)進(jìn)行氧化，產(chǎn)生甲硫氨酸二氧化物，進(jìn)一步進(jìn)入甲硫氨酸二氧化物，兩者都很難逆轉(zhuǎn)。

4、二酮哌嗪和焦谷氨酸的產(chǎn)生:當(dāng)二甲基哌嗪的形成通常發(fā)生在Gly位于N端的第三位時(shí)，尤其是如果Pro或Gly位于1或2位。這種反應(yīng)涉及到N端氮的親核攻擊在第二氨基酸和第三氨基酸之間的酰胺芐基上，導(dǎo)致二酮哌嗪方法的前兩個(gè)氨基酸被切割。另一方面，如果Gln位于N端，焦谷氨酸的形成幾乎是不可避免的。這是一種類似的反應(yīng)，其中N端氮攻擊Gln的側(cè)鏈基碳，形成焦谷氨酸肽類似物脫氨基。這種轉(zhuǎn)換也發(fā)生在N端含有焦谷氨酸肽類似物。

5、外消旋化:這個(gè)術(shù)語廣泛應(yīng)用于指氨基酸或肽的手性完整性的整體損失。外消旋化涉及將堿催化對映異構(gòu)體(通常為L型)的氨基酸轉(zhuǎn)化為L型和D型對映異構(gòu)體的1型。:1.混合物。在肽生成過程中，這一點(diǎn)比較重要，但成品肽中的問題較少。另外，這種轉(zhuǎn)換很難被發(fā)現(xiàn)，也無法控制。

避免或最小化肽降解的一般方法是將肽降解到-20℃或更好-80℃以冷凍干燥的方式儲存（如果有的話）。如果肽在水溶液中，應(yīng)冷凍每個(gè)等分樣品，以避免凍融。應(yīng)避免暴露在pH>中 8.但是，如果需要pH>的話 8時(shí)融解肽，則應(yīng)將其暴露最小。

寫到最后:

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