GIP是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的腸促胰素。目前已知的腸促胰素是GIP和GLP-1。在正常人體內(nèi)，腸促胰素(飯后)刺激的胰島素分泌約為胰島素總分泌的70%。 GIP在整個(gè)腸促胰素效應(yīng)中占2/3，比例遠(yuǎn)高于GLP-1。

GIP是一種由42個(gè)氨基酸殘基組成的單鏈肽激素，由小腸中十二指腸和空腸粘膜的K細(xì)胞分泌。主要調(diào)節(jié)機(jī)制是我們進(jìn)食后，營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)刺激小腸，小腸內(nèi)分泌細(xì)胞（K細(xì)胞）代謝GIP，GIP代謝釋放到血液中，GIP在幾分鐘內(nèi)迅速上升，達(dá)到高峰，但降解速度也很快，最重要的是他會(huì)被降解酶-二肽肽酶無(wú)處不在Ⅳ（DPP-4）降解。DPP-4.降解GIP和GLP-1一樣，從N端第二和第三肽鏈中切除N端兩個(gè)氨基酸，成為一種不活性/不刺激胰島素分泌活性的降解產(chǎn)物。在正常人中，GIP半衰期約7分鐘，2型糖尿病(T2)DM）患者甚至更短，由于T2DM患者DPP-4酶表達(dá)水平的提高和活性的提高，GIP的半衰期縮短到5分鐘。GIP被DP-4酶降解為3-42片段，無(wú)腸促胰素作用，不再刺激胰島素分泌。盡管它沒有刺激胰島素分泌的生物活性，但它保留了與GIP受體相同的生物活性（GIPR）因此，它相當(dāng)于內(nèi)源GIPR的拮抗劑。

GLP-受體主要表達(dá)在1β細(xì)胞，α細(xì)胞沒有表達(dá)，不同于它的GIPR在α和β所有的細(xì)胞都有表達(dá)式。一些基礎(chǔ)研究證實(shí)，腸道胰素在腸道攝入營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)后分泌的腸道胰素含有GIP。GIP可以傳達(dá)我們的營(yíng)養(yǎng)攝入信號(hào)β細(xì)胞、α細(xì)胞。因此，GIP可以直接調(diào)節(jié)人體的新陳代謝。而GIP對(duì)于GIP來(lái)說也是如此。α細(xì)胞跟β細(xì)胞調(diào)節(jié)的比例與營(yíng)養(yǎng)成分的攝入有關(guān)：如果我們主要攝入碳水化合物，GIP將發(fā)揮直接作用，即β細(xì)胞感知*。隨著血糖濃度的上升和GIP的協(xié)同作用(GIP作用于GIPR)，增強(qiáng)了GIPR。β細(xì)胞中環(huán)磷酸腺苷（cAMP）提升葡萄糖依賴感的水平β細(xì)胞胰島素分泌。此外，GIP還可以增加胰島素的生物合成，促進(jìn)胰島素的生物合成，促進(jìn)胰島素的生物合成。β細(xì)胞生存。其中包括促進(jìn)促進(jìn)。β細(xì)胞增殖。

GIP跟GLP-不一樣，不僅僅是對(duì)的β除了細(xì)胞的調(diào)節(jié)，是的α細(xì)胞也有直接的調(diào)節(jié)作用。而GLP-1對(duì)α絕大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為細(xì)胞調(diào)節(jié)是間接的，GLP-1可能通過β細(xì)胞分泌的胰島素，或通過細(xì)胞分泌的胰島素，或通過細(xì)胞分泌的胰島素，δ間接調(diào)節(jié)細(xì)胞分泌的生長(zhǎng)抑素α細(xì)胞的功能。與GIP不同，它可以直接對(duì)待它α細(xì)胞生物學(xué)調(diào)節(jié)的原因是細(xì)胞的生物學(xué)調(diào)節(jié)α細(xì)胞有明確的GIPR表達(dá)。

GIP實(shí)際上是在代謝胰高糖素α在細(xì)胞中，GIPR表達(dá)清楚。與GLP-1不同，GIP對(duì)胰高糖素的調(diào)節(jié)非常精細(xì)，這取決于身體的不同健康狀況和血糖水平

研究表明，在健康受試者中，GIP可以通過葡萄糖來(lái)調(diào)節(jié)胰高糖代謝。主要表現(xiàn)在高血糖狀態(tài)下，GIP不再顯著刺激胰高糖分泌，而GIP在高血糖時(shí)是正確的β細(xì)胞可以促進(jìn)胰島素分泌和C肽釋放。相反，GIP可以促進(jìn)空腹或低血糖狀態(tài)下的GIP。α細(xì)胞胰高糖素分泌。

在正常人中，雖然GIP和GLP-1都是飯后代謝，但兩者相互協(xié)調(diào)，相互影響。GIP和GLP-兩者的結(jié)合可以最大限度地發(fā)揮腸促胰素的作用。

遺憾的是，GIP可成藥性很低。在T2DM患者中，達(dá)到超生理GIP濃度的滴注未能引起顯著的胰島素分泌反應(yīng)；因此，GIP滴注不能迅速使T2DM患者的血糖水平正?；?。這種緩慢反應(yīng)可能是由高水平循環(huán)葡萄糖引起的（GIPR）引起的。然而，大量數(shù)據(jù)顯示，降低葡萄糖循環(huán)水平的藥物可以在很大程度上克服GIP的耐藥性，為考慮將GIP作為降血糖療法（如GLP-1.6）的補(bǔ)充鋪平了道路。此外，GIPR信號(hào)傳導(dǎo)阻止嘔吐，緩解GLP-1受體（GLP-1R)激活的其他負(fù)面副作用。

寫到最后:

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