肥胖和代謝紊亂

概述與簡(jiǎn)介

胰高血糖素樣肽1 (GLP-1) 和葡萄糖依賴性促胰島素多肽 (GIP) 受體的新型雙激動(dòng)劑，用于治療各種代謝性疾病，例如肥胖、NASH 和某些罕見疾病。

Viking Therapeutics于2月27日宣布，其GLP-1/GIP雙受體激動(dòng)劑VK2735在二期試驗(yàn)中表現(xiàn)出積極效果。主要臨床項(xiàng)目的候選藥物是 VK2735。2023 年第一季度公布的一項(xiàng)評(píng)估 VK2735（皮下給藥）治療代謝紊亂的 1 期試驗(yàn)的數(shù)據(jù)顯示出令人鼓舞的安全性和耐受性以及臨床獲益的積極跡象。 

基于這些有希望的初始1期數(shù)據(jù)，Viking Therapeutics公司于 2023 年 9 月在肥胖患者中啟動(dòng)了 VK2735 的2期VENTURE試驗(yàn)。2期VENTURE試驗(yàn)是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，旨在評(píng)估安全性、每周皮下注射一次的 VK2735的耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)和減肥功效。這項(xiàng)為期 13 周的試驗(yàn)旨在招募約 125 名肥胖成人（BMI ≥30 kg/m 2 ），或至少患有一種與體重相關(guān)的共病的超重成人（BMI ≥27 kg/m 2 ）。由于臨床醫(yī)生和患者興趣濃厚，該試驗(yàn)的入組人數(shù)從最初目標(biāo)增加到 176 人。該研究的主要終點(diǎn)將評(píng)估接受 VK2735 治療的患者與安慰劑相比，從基線到第 13 周的體重變化百分比，次要和探索性終點(diǎn)則評(píng)估一系列額外的安全性和有效性措施。VENTURE 試驗(yàn)將評(píng)估每周最多 15 毫克的VK2735劑量，而之前的 1 期多次遞增劑量 (MAD) 研究中評(píng)估的最高劑量為 10 毫克。

1期試驗(yàn)是在健康成人中進(jìn)行的一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的單次遞增劑量（SAD）和多次遞增劑量（MAD）研究。該研究的 SAD 部分在健康成人中評(píng)估了 VK2735，而該研究的 MAD 部分則招募了最低體重指數(shù) (BMI) 為 30 公斤每平方米 (kg/m 2 ) 的健康成人。該研究的主要目的是評(píng)估皮下注射單劑量和多劑量 VK2735 的安全性和耐受性，并確定進(jìn)一步臨床開發(fā)的合適劑量。次要目標(biāo)是評(píng)估 VK2735 在健康受試者中的藥代動(dòng)力學(xué)。該研究的 SAD 部分評(píng)估了 VK2735的單劑量遞增。在研究的 MAD 部分中，受試者每周接受一次，持續(xù) 28 天。

Viking從一系列內(nèi)部開發(fā)的雙 GLP-1/GIP 受體激動(dòng)劑中選擇了VK2735，這些激動(dòng)劑作為專注于開發(fā)代謝疾病一流療法的計(jì)劃的一部分進(jìn)行了評(píng)估。該計(jì)劃的某些體內(nèi)研究結(jié)果已在 ObesityWeek? 2021 上公布，強(qiáng)調(diào)了使用VK2735和該系列其他化合物治療后觀察到的有希望的效果。數(shù)據(jù)表明，與對(duì)照組相比，使用 Viking 化合物治療的飲食誘導(dǎo)肥胖 (DIO) 小鼠的代謝狀況有所改善。

GLP-1和GIP是分別由腸道L細(xì)胞和K細(xì)胞分泌的腸道激素。健康成年人飯后觀察到的胰島素分泌增加，主要是這些激素造成的。1、受體具有互補(bǔ)的分布和活性。2、VK2735的口服制劑

同樣在 2023 年第一季度，Viking 啟動(dòng)了一項(xiàng) 1 期臨床研究，以評(píng)估VK2735 的新型口服制劑。該公司認(rèn)為，提供皮下注射和口服劑型的潛力代表著 VK2735機(jī)會(huì)的顯著擴(kuò)大。

這項(xiàng)研究是上述第一階段試驗(yàn)的延伸。該研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，對(duì)象為 BMI 最低為 30 kg/m 2的健康成年人。該研究的主要目的是評(píng)估 VK2735口服片劑的安全性和耐受性，每天一次，持續(xù) 28 天。第二個(gè)目標(biāo)是評(píng)估健康受試者口服 VK2735的藥代動(dòng)力學(xué)。探索性藥效學(xué)測(cè)量包括評(píng)估體重和血漿葡萄糖的變化。

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