鹽酸XXX的藥物很常見，可以在馬丁代爾藥典上搜索（hydrochlorid），很多(625種)，考慮到有時(shí)候只有Cl離開的時(shí)候，中文還是翻譯成鹽酸XXX，會(huì)有691種(搜素chloride)。當(dāng)你搜索中藥的網(wǎng)絡(luò)版本時(shí)，你經(jīng)常會(huì)提示你符合要求太多，無法顯示，所以當(dāng)你去買藥的時(shí)候，你經(jīng)常會(huì)在盒子上發(fā)現(xiàn)很多鹽酸XXX藥物。

固拓解釋了為什么鹽酸被添加到藥物中，制成鹽酸鹽，在藥學(xué)領(lǐng)域被稱為“鹽”，即兩種離子狀態(tài)的分子通過離子結(jié)合，往往可以在很大程度上改變藥物的物理和化學(xué)性質(zhì)。

改變鹽型，改變藥物

1.生物活性

主要考慮藥物的代謝能力（藥物吸收的程度和速度）和毒性，因?yàn)樵谒幬锖Y選階段，最重要的是確定哪種化合物有效，沒有吸收問題，毒性調(diào)查很少。但在藥物開發(fā)階段，藥物吸收已成為一個(gè)重要的影響因素。

由于藥物中的鹽酸鹽在各種鹽中的溶解度往往很高，氯離子往往一點(diǎn)毒性都沒有(當(dāng)然釋放速度太快會(huì)超過中毒劑量，所以越高越快越好)，所以經(jīng)常選擇，尤其是溶解度低的藥物。鹽也可以改變藥物分子的微環(huán)境，改變藥物的溶解度。然而，鹽遠(yuǎn)沒有簡(jiǎn)單地提高溶解度那么簡(jiǎn)單。鹽后的溶解過程要復(fù)雜得多，你不知道哪種鹽溶解度最高，生物活性最高(很難預(yù)測(cè)各種鹽的溶解度差異)。

下圖來自諾的Wei-qin Utah大學(xué)Tong老師PPT。適合藥學(xué)專業(yè)人士閱讀。

堿性藥物的鹽(假設(shè)這是硫酸鹽)服用后到達(dá)胃（pH 1-3、酸性)后，溶解部分在胃中吸收，部分在小腸中繼續(xù)吸收。有些藥物可以與胃酸結(jié)合產(chǎn)生鹽酸XXX，在酸性環(huán)境中沉淀。圖中還有其他可能是生成的鹽酸鹽包裹在硫酸鹽藥物中，但在小腸中（pH 5-7 ，中性)轉(zhuǎn)化為藥物分子本身，然后被吸收。這個(gè)過程明顯受到很多因素(胃排空時(shí)間、胃pH等)的影響。).

鹽酸鹽常見的溶解度曲線只能通過低于pHmax來測(cè)量。當(dāng)pH值較大時(shí)，你只測(cè)量堿性藥物的溶解度，當(dāng)然很小。

此外，這張照片還顯示，不同的鹽通常有不同的pHmax溶解度，這也表明你想?yún)^(qū)分它們，只能在酸性環(huán)境中區(qū)分它們的溶解度，并在這里簡(jiǎn)單地補(bǔ)充它們。

2. 物理化學(xué)穩(wěn)定性

有些藥物的熔點(diǎn)很低。當(dāng)它們變成鹽時(shí)，它們的熔點(diǎn)會(huì)增加，這樣穩(wěn)定性就會(huì)提高（常溫下降解速度下降，雜質(zhì)量就會(huì)減少）。此外，物理穩(wěn)定性也是一個(gè)有趣的方面。有些藥物在固體條件下會(huì)隨著周圍環(huán)境的變化而變化。極端的例子是碳，可以是最硬的金剛石，也可以是超軟的石墨(多晶現(xiàn)金)。藥物也會(huì)發(fā)生這樣的變化。藥物生產(chǎn)過程中的溫度、濕度、操作條件，甚至偶爾的雜質(zhì)，都會(huì)導(dǎo)致藥物分子的排列發(fā)生巨大變化，即晶型發(fā)生變化，不同晶型之間的生物活性也會(huì)有所不同。例如，Ritonavir的例子[1]（如果你知道，請(qǐng)?zhí)^）。1995年的Abbott Laboratories（雅，大多數(shù)人知道是因?yàn)槟谭郏┥鲜械乃幬?，?998年上市后，發(fā)現(xiàn)工廠里突然沒有原來的藥物晶型，藥物變成了新的晶型！大量用于檢測(cè)質(zhì)量的溶解實(shí)驗(yàn)失敗，不得不召回所有藥物，等待問題解決后再上市。據(jù)說損失了2億dollar(不僅錯(cuò)過了市場(chǎng)，還遭受了巨大的聲譽(yù)損失)。但仔細(xì)看鹽的多晶報(bào)道很少，但鹽也有鹽的問題，往往在高濕度下潮解 (吸濕性 hygroscopicity)

3. 易于放大生產(chǎn)

我認(rèn)為鹽酸是最有利的。鹽酸又便宜又方便。做起來最簡(jiǎn)單。只需添加即可。但有時(shí)一些鹽酸鹽可能無法制備，可以通過改變?nèi)軇﹣碇苽洹?/span>

寫到最后:

杭州固拓生物科技有限公司定制多肽合成業(yè)務(wù):藥物肽、臨床肽、訂書肽、淀粉肽、醛肽、環(huán)肽、二硫鍵搭橋多肽、穿膜肽、各種抗菌肽、美容肽、磷酸化肽、PEG肽、偶聯(lián)BSA和KLH抗原肽、各類酸修飾多肽、各種胺類化合物修飾多肽(苯胺、異戊胺、二乙胺)、各類榮光標(biāo)記(FITC、FAM系列、DOTA、TAMRA系列、CY系列)同位素肽等。固拓生物所有產(chǎn)品僅限科研使用，不得用于人體，如有違反，后果自負(fù)。

原創(chuàng)文章如有轉(zhuǎn)載，請(qǐng)注明出處“本文首發(fā)于固拓多肽合成生物科技有限公司(vonev.cn)”