2024-5-21，NMPA顯示，Lilly的葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體雙重激動(dòng)劑替爾泊肽（Tirzepatide，Mounjaro）獲批上市，品牌名穆峰達(dá)?，用以改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。

圖1. NMPA官網(wǎng)截圖

本次國內(nèi)獲批上市主要基于替爾泊肽的SURPASS系列研究以及III期SURPASS-AP-Combo研究的積極結(jié)果。SURPASS-AP-Combo研究納入了接受二甲雙胍治療后血糖控制不佳的2型糖尿病患者，其中98.3%為亞裔（n=917），83.4%為中國患者（n=763）。結(jié)果顯示，治療40周后，Mounjaro（5mg 10mg和15mg）組患者在減低HbA1c水平和減輕體重方面均非劣于劑量滴定的甘精胰島素。

其中，替爾泊肽是一種創(chuàng)新的每周一次的葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）/ 胰高糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑，適用于在飲食控制和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上，接受二甲雙胍和/或磺脲類藥物治療血糖仍控制不佳的成人2型糖尿病（以下簡稱：T2DM）患者。GLP-1和GIP是兩種天然的腸促胰素，研究表明GIP可以減少食物攝入、增加能量消耗，從而減輕體重。當(dāng)GIP與GLP-1受體激動(dòng)劑聯(lián)合使用時(shí)，可能會(huì)對(duì)患者血糖和體重產(chǎn)生更大的影響。

減重適應(yīng)癥在路上

Tirzepatide在減重方面也取得了成功，接連4項(xiàng)III期研究達(dá)到主要終點(diǎn)。其中，III期SURMOUNT-1研究入組的不伴有糖尿病的肥胖患者平均體重為104.8公斤，平均BMI為38.0kg/m2，94.5%的受試者BMI≥30kg/m2。每周1次皮下注射后，第12周15mg劑量組患者平均減重約8%，第36周減重約16%，第72周Tirzepatide (5mg, 10mg, 15mg)治療組患者平均減重最高達(dá)到22.5% (24kg)。

圖2. NMPA官網(wǎng)截圖

2023-07-27，Lilly宣布Tirzepatide（替爾泊肽）用于治療肥胖患者的SURMOUNT-3研究以及維持肥胖患者體重減輕的SURMOUNT-4研究均達(dá)到了主要終點(diǎn)及關(guān)鍵次要終點(diǎn)。這是繼SURMOUNT-1、SURMOUNT-2后，Tirzepatide取得的第3、4項(xiàng)成功Ⅲ期研究。

SURMOUNT-3研究結(jié)果顯示，Tirzepatide達(dá)到了所有終點(diǎn)，即給藥治療72周后，與安慰劑相比，Tirzepatide組患者體重較基線降低的百分比更高，并且Tirzepatide組患者達(dá)到體重減輕百分比大于5%的比例更高。具體臨床數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑相比，接受Tirzepatide治療的患者體重平均減輕了21.1%；加上為期12周的干預(yù)期，接受Tirzepatide治療的患者體重平均減輕了26.6%。此外，Tirzepatide組體重減輕≥5%的患者比例達(dá)94.4%，而安慰劑組這一數(shù)值僅為10.7%。

2023-11，Tirzepatide獲FDA批準(zhǔn)用于慢性體重管理，適用于肥胖（BMI≥30kg/m2）或超重（BMI≥27kg/m2）成人患者，且這類患者伴有與體重相關(guān)合并癥，如高血壓、血脂異常、2型糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暫?；蛐难芗膊?，商品名為Zepbound。目前，Tirzepatide在國內(nèi)的減重適應(yīng)癥上市申請(qǐng)也獲NMPA受理，正在審評(píng)中。

結(jié)語

SURMOUNT系列臨床已驗(yàn)證替爾泊肽全面超越Semaglutide的實(shí)力，本次降糖適應(yīng)癥在中國上市意味著替爾泊肽的全球的需求進(jìn)一步擴(kuò)大，相比于司美格魯肽的生物合成法，采用化學(xué)合成法的替爾泊肽更容易解決供貨短缺的問題，可以預(yù)計(jì)在今年將進(jìn)一步放量。