PEG修飾

多肽在藥物研發(fā)和藥理研究中起著重要的作用。然而，由于多肽能迅速被蛋白酶降解，溶解性差，容易被腎小球過(guò)濾，多肽在體內(nèi)的應(yīng)用受到限制。聚乙二醇通過(guò)多肽上的共價(jià)鍵(PEG)連接多肽可以降低多肽的免疫力，增加溶解度，降低腎臟的去除效果，從而很好地解決這些問(wèn)題。在安全有效的PEG修飾多肽藥理學(xué)開(kāi)發(fā)中，單分散PEG（短鏈PEG）鏈與多肽的連接可能是實(shí)現(xiàn)良好質(zhì)量效果的重要因素。多肽PEG現(xiàn)在是靶向藥物傳輸系統(tǒng)中廣泛認(rèn)可的技術(shù)。隨著越來(lái)越多的PEG治療藥物得到FDA認(rèn)證，PEG定點(diǎn)修改也越來(lái)越受到研究人員的關(guān)注。

固拓生物在多肽PEG修飾方面有著豐富的經(jīng)驗(yàn)，可以在多肽的多個(gè)位點(diǎn)進(jìn)行定點(diǎn)修飾。

PEG多肽生物可用性介紹

PEG化可以給基于多肽的治療帶來(lái)物理、化學(xué)和藥物動(dòng)力學(xué)的好處。在多肽上修改PEG后，PEG多肽具有更長(zhǎng)的血液循環(huán)時(shí)間，增加溶解度，降低免疫原性。更長(zhǎng)的血液循環(huán)時(shí)間（即增加生物可利用性）也可以降低藥物的頻率和數(shù)量。通過(guò)PEG鏈增加的空間阻力可以阻止更多的非特異性蛋白酶交互。N-端部的PEG化可以特別阻礙內(nèi)肽酶，為蛋白酶的水解提供空間位阻。類(lèi)似地，PEG鏈可以阻礙多肽上的抗原表位點(diǎn)和抗體的結(jié)合。

隨著更敏感和無(wú)創(chuàng)的圖像技術(shù)(如PET， SPECT)的進(jìn)步, 靶向螯合多肽的藥用研究也越來(lái)越受到重視。多肽和螯合劑(如DOTA， NOTA等。)之間的間隔通常被用來(lái)提高多肽的結(jié)合能力。PEG間隔器比烷基間隔器更有優(yōu)勢(shì)，因?yàn)樗鼈兛梢栽黾铀苄??；赑EG的RGD多肽探針在腫瘤吸收和保留方面顯著增加。

基于多肽的圖像探針可以很容易地修改，以提高和擴(kuò)大目標(biāo)攝入的持續(xù)時(shí)間。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)它是圖像探測(cè)的一個(gè)重要目標(biāo)，因?yàn)樗鼤?huì)在某些癌細(xì)胞中表達(dá)過(guò)多，以刺激血管再生。抗-VEGF單克隆抗體貝伐珠單抗成功靶向VEGF，F(xiàn)DA認(rèn)證了無(wú)創(chuàng)PET和SPECT的VEGF圖像應(yīng)用。V107多肽也可以與VEGF結(jié)合，但微摩爾的數(shù)量不足以與目標(biāo)分子結(jié)合。Marquez和他的合作伙伴重新設(shè)計(jì)了19個(gè)亮氨酸的多肽(leucine-19)代替賴(lài)氨酸(lysine), 多肽結(jié)合1、4、7-triazacyclononane-1,4,7-triacetic acid (NOTA)，并在NOTA和多肽之間加入PEG4間隔器(見(jiàn)下圖)。

重新設(shè)計(jì)的多肽序列如下：NOTA-PEG4-GGNECDIARMWEWECFERK-NH2，在重新設(shè)計(jì)的多肽序列中，19位賴(lài)氨酸（lysine-19）上修飾上5-fluoro-2,4-dinitrobenzene(L19K-FDNB)。這種修飾增加了多肽的結(jié)合，因?yàn)樗苟嚯奶结槻豢赡娴嘏cVEGF通過(guò)與蛋白質(zhì)結(jié)合口袋中的一個(gè)位點(diǎn)進(jìn)行結(jié)合。PEG不活潑、靈活的特性可以為多肽處理分子（如NOTA）提供距離，使其與報(bào)告分子完美結(jié)合。

寫(xiě)到最后:

杭州固拓生物科技有限公司定制多肽合成業(yè)務(wù):藥物肽、臨床肽、訂書(shū)肽、淀粉肽、醛肽、環(huán)肽、二硫鍵搭橋多肽、穿膜肽、各種抗菌肽、美容肽、磷酸化肽、PEG肽、偶聯(lián)BSA和KLH抗原肽、各類(lèi)酸修飾多肽、各種胺類(lèi)化合物修飾多肽(苯胺、異戊胺、二乙胺)、各類(lèi)榮光標(biāo)記(FITC、FAM系列、DOTA、TAMRA系列、CY系列)同位素肽等。固拓生物所有產(chǎn)品僅限科研使用，不得用于人體，如有違反，后果自負(fù)。

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